Cellectis perdait hier presque 10% j'ai un peu repris, j'aime bien cette ligne en PV!
c'est les vacances, voici un peu de lecture accessible sans trop de connaissances préalables...Bon we ensoleillé
"Aujourd’hui le cancer attire les convoitises de nombreuses biotechs afin de réaliser une percée dans ce domaine la thérapie des cellules T New Universal présentée récemment à L’ASCO de CHICAGO 2016 par Julianne SMITH et Julien VALTON de CELLECTIS a été suivi avec un grand intêret, enthousiasme mais aussi méfiance de la part de certains représentants de la communauté scientifique car elle représente à ce stade un enjeu considérable en matière de recherche sur le cancer
1/ Cellectis, pionnier de la thérapie cellulaire et des traitements génétiques universels
Dans la lutte contre le cancer émerge une nouvelle voie risquée mais prometteuse : la thérapie cellulaire appelée Car-T. Face au numéro un mondial de la pharmacie Novartis, Cellectis semble bien positionnée. Cotée depuis l’an dernier aux Etats-Unis, elle compte déjà l’américain Pfizer parmi ses actionnaires. Séduit par son expertise issue de l’Institut Pasteur : la modification ciblée de l’ADN à l’aide de "ciseaux moléculaires". Cellectis cible les antigènes à la surface des cellules cancéreuses, en introduisant des lymphocytes T issus du système immunitaire d’un donneur sain qu’il a génétiquement modifiés.
En effet un des plus grands défis pour les principales entreprises aujourd’hui en compétition (voir KITE , JUNO ..) pour développer des thérapies de cellules T pour le cancer est de trouver comment faire des produits personnalisés, vivant à l'échelle à la chaîne.
T-cellules de chaque patient - les soldats du système immunitaire - doivent être identifiées protégées pour qu’elles se multiplient et génétiquement modifiées pour reconnaître les cellules cancéreuses puis remises dans l’organisme du patient afin de lutter contre le cancer
Cellectis, utilise la technologie génique d'édition pour réaliser une avancée majeure: un produit de cellules T "universel", fait avec des cellules de donneurs sains et utilisé "-the-shelf off." La thérapie a en effet réussi à éliminer la leucémie terminale de deux bébés britanniques traités à l'hôpital Great Ormond Street à Londres,
La compagnie a en effet révélé le premier cas en Novembre. Cette fille, maintenant âgée de 23 mois, a guéri de son cancer depuis presque un an.
Le second cas, une fille de 21 mois actuellement en rémission cinq mois après le traitement, a été annoncé courant mai lors d'une conférence scientifique.
Les cellules T universelles sont des produits« off-the-shelf », dont la production peut être industrialisée et standardisée
Robert M. Frederickson, rédacteur en chef de la revue Molecular Therapy, a il y aquelques mois salué l'annonce du premier cas dans un éditorial intitulé «Une nouvelle ère de l'innovation" pour la thérapie des cellules T. La technologie a réussi alors que " tous les autres traitements avaient échoué, a précisé " Frederickson.
Julianne Smith a déclaré que les deux bébés "avaient déjà subi des greffes de cellules souches précédentes et de rechute." Ils ont reçu la thérapie des cellules T en vertu des règles du Royaume-Uni pour un usage compassionnel de thérapies non approuvées dans des situations désastreuses.
Aujourd’hui la chance de survie est seulement de 10 à 15 pour cent après une deuxième greffe de cellules souches. Le temps dira à quel point la thérapie est efficace. En effet Plus de patients doivent être traités. Mais pour l'instant, cette thérapie est encourageant et déjà un très bon signe pour l’avenir
La thérapie cellulaire personnalisé pour le cancer afin de cibler le marché à a été jusqu’à ce jour un échec. Ainsi si le Provenge de Dendreon a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2010, mais il était coûteux et peu efficace contre le cancer de la prostate. En 2012, Dendreon a vendu son usine de production à Novartis, qui commercialise le traitement des cellules T de Penn. Dendreon a déclaré faillite en 2014.
L'exemple de Dendreon montre que les produits de thérapie cellulaire peuvent être mis sur le marché, mais que le coût et l'efficacité .restent toujours des facteurs importants qui déterminent le succès ou l'échec,
Pionnier des cellules T de Penn, Carl Juin, dans la revue Science Translational Medicine a énuméré l’an dernier un certain nombre de sociétés pharmaceutiques et biotechnologiques qui tentent de développer des thérapies de cellules T. Les développeurs actuels misent sur l'extension de la technologie pour traiter des tumeurs malignes solides. La grande majorité de ces entreprises travaillent sur des produits «autologues», qui sont faits sur mesure avec des cellules T propres des patients.
L’avantage de Cellectis aujourd’hui serait d’avoir surmonté l’éventualité d’un problème d'incompatibilité immunitaire en utilisant une technique génétique d'édition pour couper deux morceaux de l'ADN des cellules T. Une partie rend les T-cellules incapables de cibler les cellules saines. L'autre crée les T-cellules résistantes à un médicament qui est ensuite utilisée pour supprimer temporairement le système immunitaire de chaque bébé.
Par ailleurs pour résoudre tout problème de sécurité, CELLECTIS a développé une nouvelle architecture de la RCA contenant un composant intégré de commutateur de suicide. Dans cette conférence intitulée « Un suicide commutateur universel pour chimériques Antigène Receptor cellules T adoptives » Julianne Smith a notamment démontré que le développement et les caractères récents de cette architecture de la RCA ont été efficacement utilisés puisqu’elle a conservé jusqu’à ce jour son potentiel cytolytique et a permis notamment l'enrichissement universel et la détection de cellules T CAR. En effet le fait de rendre le système immunitaire trop faible pour tuer les envahisseurs donne aux cellules T le temps d'attaquer les cellules leucémiques - au moins, jusqu'à ce que les systèmes sanguins de fabrication relatifs aux bébés soient détruits et régénérés par des greffes de cellules souches.
En fin de compte Cellectis a l'intention d'améliorer la thérapie des cellules T. Ainsi elle ne serait pas un pont à la transplantation, mais le traitement en lui-même." Cellectis a récemment signé un accord avec Servier, qui a conclu un accord avec Pfizer pour co-développer UCART19 et prévoit de commencer les essais cliniques plus tard cette année.
A l’avenir "Il y aura certainement des techniques plus efficaces" pour résoudre le problème d'incompatibilité immunitaire, "Mais nous ne sommes pas encore là." Et aujourd’hui Cellectis reste bien placé dans cette compétition.
2/ La richesse d’un pipeline bien fourni diversifié et prometteur
Malgré ses 50 millions d'euros de chiffre d’affaires l’an dernier, Cellectis essuyait toujours des pertes. Son produit le plus avancé, UCART, vient d’entrer en essai clinique, testé par des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë. Un développement mené par Pfizer et le laboratoire français Servier - qui entend lui aussi "devenir un acteur de référence" dans le cancer, avec une gamme étendue de produits à l’horizon 2020-2024 et un partenariat avec Novartis -, tous deux attirés par ce produit hors normes.
La richesse de la gamme UCART (Universal Chimeric Antigene Receptor - T-cells) Ces principaux produits candidats en immuno-oncologie, appelés « UCART », sont tous fondés sur des cellules CAR T allogéniques modifiées afin d’être utilisées pour traiter n’importe quel patient atteint d’un type particulier de cancer. Chaque produit candidat UCART cible un antigène tumoral sélectionné et porte des attributs spécifiquement façonnés, comme la compatibilité avec des traitements spécifiques que les patients atteints de cancer peuvent recevoir.
UCART19
Le produit candidat allogénique UCART19, conçu par Cellectis et ingénieré avec la technologie TALEN®, Le 18 novembre 2015, Cellectis et Servier ont signé un avenant à leur accord de collaboration conclu en février 2014. Par cet avenant, Servier anticipe l’exercice de son option pour acquérir les droits exclusifs et mondiaux afin de continuer à développer et commercialiser UCART19 qui est sur le point d’entrer en essais cliniques de Phase 1 pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et la leucémie lymphoblastique aigüe (LLA).
UCART123
Le premier produit candidat en propriété exclusive, UCART123, est composé de lymphocytes T modifiés. Il cible l'antigène CD123 exprimé par certaines cellules leucémiques, notamment la leucémie myéloïde aiguë, ou LMA, et les tumeurs à cellules plasmocytoïdes dendritiques blastiques, ou BPDCN. UCART123 est au stade de développement préclinique.
UCART38 et UCARTCS1
UCARTCS1 et UCART38 sont des produits candidats constitués de lymphocytes T allogéniques modifiés destinés au traitement des tumeurs hématologiques exprimant CS1 ou CD38 qui sont présents dans le myélome multiple (MM). UCARTCS1 est au stade de développement préclinique.
UCART22
À l'instar de CD19, CD22 est un antigène exprimé à la surface des lymphocytes B, du stade de pré-développement du lymphocyte B jusqu'à sa maturité. UCART22 est un produit candidat composé de lymphocytes T allogéniques modifiés et destiné au traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë. UCART22 est à un stade précoce de développement préclinique.
3/ DIVERSIFICATION DANS L'AGRONOMIE
Au-delà de l’immunothérapie , après la dé¬cou¬verte du pre¬mier scal¬pel mo¬lé¬cu¬laire méganucléase et avant la mise au point de lames biologiques bien plus précises baptisées TALEN, Cellectis ba¬sée à Pa¬ris et à New York a beau¬coup pro¬gres¬sé. En¬trée en Bourse en 2007 et au Nas¬daq l'an der¬nier, elle est au-jourd'hui l'un des grands noms de l'édi¬tion génétique.
A ce titre Calyxt (précédemment Cellectis plant sciences) fondée en 2010 figure parmi les leaders mondiaux dans le domaine de l’ingénierie des génomes appliquée aux plantes.. La Société a conçu une plateforme d’amélioration de la valeur agronomique et de la qualité des cultures, à destination des industries agricoles comme des consommateurs.
Calyxt s'appuie sur le savoir-faire de son équipe et sur les nouvelles technologies pour développer des cultures plus saines, telles que l'huile de soja riche en acide oléique et à faible teneur en trans fats, des pommes de terre stockables au froid, du blé à faible teneur en gluten et de l'huile de colza à faible teneur en gras saturé pour les industries alimentaires et agricoles.
CONCLUSION
Cellectis représente donc un pari allogénique diversifié. Elle possède en effet aujourd’hui une architecture de commutation CAR-suicide universel qui devrait favoriser l’amélioration de la sécurité des T thérapies cellulaires adoptifs et une gamme de produit UCART qui pourrait lui permettre d’imposer sa technicité clinique (TALEN)
Maintenant bien que côtée au NASDACQ Cellectis continue de souffrir aujourd’hui en matière notamment de valorisation du titre qui pâtit de la rivalité de certaines de ses concurrentes basées Outre Atlantique qui bénéficient plus aisément de la mansuétude des capitaux des hedges funds ou de la couverture d’analystes experts en communication ou en matière de protectionisme. Patience donc car c’est par son savoir- faire et sa manière de faire connaitre les avancées de sa technologie qu’elle finira par être appréciée à sa juste valeur.
